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ATRA通過抑制miR-98-5p的表達(dá)減少ITP間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡

2020-07-20 11:05:00

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       免疫性血小板減少癥(ITP)是一種常見的血液系統(tǒng)自身免疫性疾病，可能與間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)缺陷有關(guān)。之前研究表明，ITP患者中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡增加。MicroRNAs (miRNAs)通過影響巨核生成、血小板生成和免疫調(diào)節(jié)在ITP中發(fā)揮重要作用，而miRNA在ITP-MSCs中的作用尚不清楚。在本研究中假設(shè)miR-98-5p是導(dǎo)致ITP中MSC減少的miRNA。
       miR-98-5p靶向調(diào)控胰島素樣生長(zhǎng)因子2 mRNA結(jié)合蛋白1 (IGF2BP1)，隨后胰島素樣生長(zhǎng)因子2 (IGF-2)的下調(diào)使磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt通路被抑制，這導(dǎo)致了間充質(zhì)干細(xì)胞的減少。miR-98-5p通過抑制β-轉(zhuǎn)導(dǎo)素重復(fù)序列（β-TrCP）依賴的p53泛素化而上調(diào)p53。此外，miR-98-5p的過度表達(dá)影響了MSCs對(duì)ITP小鼠的治療作用。miR-98-5p是ITP-MSCs的重要調(diào)控因子，全反式維甲酸(ATRA)通過下調(diào)miR-98-5p保護(hù)MSCs免于凋亡，從而為ITP提供了一種潛在的治療方法。

圖1. ATRA保護(hù)ITP-MSCs免于凋亡。
（A）ATRA對(duì)ITP-MSCs細(xì)胞凋亡的影響。（B）經(jīng)ATRA處理的ITP-MSCs中miR-98-5p的表達(dá)。ATRA處理ITP-MSCs后IGF-2（C）和b-TrCP（D）mRNA的表達(dá)。（E）IGF-2/PI3K/Akt通路活性。（F）在ATRA處理的ITP-MSCs中檢測(cè)到β-TrCP依賴的p53泛素化。
臨床研究證實(shí)了全反式維甲酸(ATRA)在治療激素耐藥或復(fù)發(fā)的ITP患者的療效。同時(shí)也有一些研究闡明了ATRA治療ITP的作用機(jī)制。本研究顯示ATRA對(duì)ITP-MSCs具有調(diào)控作用（見圖1）。ATRA減少了ITP-MSCs的凋亡(圖1A)，經(jīng)ATRA處理后miR-98-5p表達(dá)顯著降低(圖1B)。與此同時(shí)，給予ATRA后，IGF-2和b-TrCP mRNA水平升高(圖1C和1D)。PI3K/Akt信號(hào)被激活(圖1E)，β- trcp介導(dǎo)的p53泛素化也被上調(diào)(圖1F)。這些數(shù)據(jù)為ATRA通過下調(diào)miR-98-5p保護(hù)ITP-MSCs免于凋亡提供了證據(jù)?？傊珹TRA通過靶向調(diào)節(jié)miR-98-5p來(lái)保護(hù)ITP-MSCs免于凋亡，ATRA是一種潛在的治療ITP患者的方法。
參考文獻(xiàn)：Yanan Wang，Xiaohui Zhang，etal. miRNA-98-5p Targeting IGF2BP1 Induces Mesenchymal Stem Cell Apoptosis by Modulating PI3K/Akt and p53 in Immune Thrombocytopenia.Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun 5;20:764-776.