特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）可分為急性型特發(fā)性血小板減少性紫癜（aITP）和慢性型特發(fā)性血小板減少性紫癜（cITP），約1/3成人cITP患者可演變?yōu)槁噪y治性血小板減少性紫癜（RITP）。患者長期對糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和/或脾切除等一線治療無效或需要較高劑量潑尼松才能維持安全血小板數(shù)量。目前尚無統(tǒng)一的治療方案。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ITP是一種細(xì)胞免疫和體液免疫共同參與的，以體液免疫為主的自身免疫性疾病，在RITP患者體內(nèi)CD4+T細(xì)胞表達(dá)異常，但初始的致病機制仍未知。
全反式維甲酸（ATRA）是一種誘導(dǎo)分化劑，但同時也是一種免疫調(diào)節(jié)劑，并對NZB/WF小鼠的自身免疫性腎炎有顯著療效，可抑制Th1細(xì)胞而直接促進(jìn)Th2細(xì)胞的分化，從而平衡Th1/Th2的比率；另一方面，ATRA可能發(fā)揮調(diào)節(jié)促炎和抗炎免疫反應(yīng)之間的平衡，促進(jìn)CD4+CD25+Treg細(xì)胞的分化，誘導(dǎo)Foxp3的表達(dá)，發(fā)揮調(diào)節(jié)體內(nèi)紊亂的免疫系統(tǒng)，協(xié)助恢復(fù)正常的免疫功能。我們在臨床上觀察了ATRA對RITP調(diào)控作用及治療效果。
方法: 納入28例患者，女15例, 男13例，年齡9-67歲，平均年齡31.6歲，病程7月-6年,平均病程32.3個月。除1例少年患者激素治療外，其余患者均服用環(huán)孢素等免疫抑制劑平均約4.4個月及2例脾切無效患者。治療方案為在原無效方案中加入ATRA（10mg tid）。正常對照者為我院體檢中心選取的體檢結(jié)論為正常的健康人，男7人，女10人，平均年齡32.3歲。RITP組和正常對照組年齡性別組成差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:
療效:28例患者經(jīng)ATRA治療后顯效8例 ，良效7例，總有效率為53.6%，進(jìn)步5例，無效8例，所有患者未出現(xiàn)肝腎功能損害。有效患者血小板計數(shù)升至50x109/L以上所需時間為3.1個月。治療后有效組患者外周血小板數(shù)量達(dá)109.1±30.1x109/L，較治療前明顯升高（P<0.01）；無效組治療前后血小板計數(shù)未見明顯差異。見表1。
ATRA對RITP患者CD4+CD25highT細(xì)胞的影響:RITP患者外周血CD4+CD25+T及CD4+CD25highT細(xì)胞表達(dá)水平明顯低于正常對照組（P<0.01）；治療有效組ATRA治療前CD4+CD25+T及CD4+CD25highT細(xì)胞表達(dá)有差異（P<0.05）；無效組治療后患者外周血CD4+CD25+T及CD4+CD25highT細(xì)胞表達(dá)水平較治療前無顯著差異。
ATRA對RITP患者T細(xì)胞因子的影響: 治療前患者血清IFN-γ、IL-4與TGF-β1濃度與正常對照組有顯著差異（P<0.05）。經(jīng)ATRA治療后，治療有效組IL-4與TGF-β1明顯上升，較治療前顯著增加（P<0.05）；IFN-γ則明顯低于治療前（P<0.05）；無效組治療前后均無差異；治療前患者血清IL-2和IL-10濃度較正常對照組無明顯差異，經(jīng)ATRA治療前后均未見顯著差異。
討論: RITP是臨床上較難處理的出血性疾病之一，患者有較嚴(yán)重的出血傾向應(yīng)用各種強烈的免疫抑制劑治療療效不佳，副作用大，所以開發(fā)一種療效佳且副作用小的藥物來治療RITP為一巨大挑戰(zhàn)。ATRA因其調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞分化與生長，維持上皮組織的正常角質(zhì)化過程而應(yīng)用于皮膚科，后發(fā)現(xiàn)ATRA具有很強的誘導(dǎo)分化腫瘤細(xì)胞作用，從而為我國為治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）提供了新方法。近年來發(fā)現(xiàn)，ATRA具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用。我們首次試用ATRA治療RITP總有效率達(dá)53.6%，2例患者服用ATRA后出現(xiàn)中、重度頭痛，停藥后癥狀緩解或好轉(zhuǎn)，而大部分服用ATRA患者出現(xiàn)口唇干裂但均未出現(xiàn)肝、腎功能損害。其隨訪最長時間為15個月，病人血小板計數(shù)恢復(fù)正常至今維持12個月。
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